В центре сюжета «Симпсонов» самая обычная семья со своими достоинствами и недостатками. Гомер, глава семейства и единственный кормилец, любит пропустить пару стаканчиков в таверне Мо и порой забывает, как зовут его младшую дочь. Но при этом он готов жертвовать всем ради счастья своих близких. Правда, иногда Гомер так увлекается, что его действия вредят семейному благополучию. И тут на помощь всегда приходит Мардж, его верная супруга и хранительница домашнего очага. Мардж готова простить любой проступок мужа, понять и поддержать его в сложной ситуации. Однако, будучи матерью троих детей, она тоже устаёт от мамских будней и пытается самовыразиться, что удаётся не всегда.
Средняя дочь Лиза — правильный и идеальный ребёнок, отличница и умница. Но и она подвержена злости, зависти и влиянию дурной компании. Младшая дочь Мэгги ещё совсем малышка, только начинает делать свои первые шаги. Однако уже сейчас она многое понимает и порой преподносит сюрпризы всем членам семьи. И наконец, Барт Симпсон. Этот ребёнок настоящий сорванец. Проказы и шалости его конёк. В своих шутках Барт порой обижает самых близких и друзей, но вовремя осознаёт свои проступки. В школе он гроза хулиганов, и каждый мальчик в его школе мечтает быть таким. Несмотря на взбалмошный характер, у Барта доброе и открытое сердце.
Семья Симпсонов — это настоящая семья и пример того, что, несмотря на проделки любого из её членов, в конце концов все прощают и поддерживают друг друга. Любящая жена Мардж видит в Гомере то, чего никто больше не видит, а ему, в свою очередь, позволительно делать то, чего никто от него не ожидает. Лиза постоянно ищет себя, но эти поиски порой доводят до абсурдных ситуаций, и семья позволяет ей ошибаться, ненавязчиво указывая верный путь. Кто бы и как ни ошибался, они преодолевают это вместе — и именно этого, к сожалению, так не хватает в реальной семейной жизни.
На протяжении всех сезонов с героями случаются самые немыслимые ситуации. Они лишаются дома, находят богатых родственников, Гомер и Мардж расстаются, а персонажи Спрингфилда даже умирают. Но несмотря на все происшествия, каждая серия заканчивается хорошо, и всё возвращается на свои места. Отдельного внимания заслуживают эпизоды, посвящённые Хэллоуину, — «Домик ужасов на дереве». Здесь вас ждут мистические происшествия, призраки и совершенно непредсказуемые сюжеты.
